ER、PR、Ki-67、HER-2……一文搞懂肺癌免疫组化指标

丙标准型肝炎是女性最类似的恶性之一，它的死亡率占去全身各种恶性的7%~10%，在青年人疾病中会仅次于子宫颈腺癌，业已成为威胁青年人健康的主要疾病。丙标准型肝炎得病常与遗传因伦有关，在40~60岁或绝经期前后的青年人死亡率较很低。

而在丙标准型肝炎病理报告中会，免疫反应以组化监测结果可以清楚丙标准型肝炎分子会类标准型、指导治疗法及若有高血压。免疫反应以组化举例来说复杂容易联想搞不清? 不用抓耳挠腮，一头雾水，小编在此送上信息量丰富多彩且可取的说明法则。

免疫反应以组化的相关举例来说

这一部分是病理报告的重中会之重，小编不必详细说明。

类似核查举例来说有ER、PR、HER-2、Ki-67等，用于确诊丙标准型肝炎的分子会类标准型，为后半期治疗法发放依据。这些举例来说不但与的养长浸润，转回入院密切相关，对个体化治疗法方案的选择具备举足轻重的参考可取价值。免疫反应以组化举例来说与丙标准型肝炎上索细胞转回及病理分级也有一定的关联性。

根据荷尔蒙外抗原ER、PR及 人 表 索 养 长 因 子外受 体 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的暗示， 丙标准型肝炎分子会分标准型主要有：LuminalA 丙标准型肝炎、LuminalB丙标准型肝炎、三比如说丙标准型肝炎、HER-2非典标准型（HR非典标准型）丙标准型肝炎。

Luminal A标准型丙标准型肝炎：指ER非典标准型、PR非典标准型（很低暗示）、HER-2比如说的丙标准型肝炎；

Luminal B标准型丙标准型肝炎：指ER非典标准型、 PR 非典标准型（很低暗示）、HER-2比如说的丙标准型肝炎；或是ER、PR及Her-2皆为非典标准型；

HER-2（HR非典标准型）丙标准型肝炎：指ER 、PR外为比如说，HER-2为非典标准型的丙标准型肝炎；

三比如说丙标准型肝炎：ER 、PR 、HER-2都只举例来说外为比如说。三比如说丙标准型肝炎和基底标准型丙标准型肝炎中间的值得注意度约为80%，三比如说丙标准型肝炎也包括一些比如说类标准型丙标准型肝炎，如髓样腺癌和腺样囊性腺癌，这类腺癌的入院转回可能性很低。

有效性率大家阐释，用示例归纳如下：

持续性的丙标准型肝炎钙离子养长凋亡外受孕荷尔蒙、雌荷尔蒙的综合诱导，因而这两种荷尔蒙也成为了丙标准型肝炎生理假设的可靠养物学标志。ER、PR非典标准型则若有属于荷尔蒙持续性丙标准型肝炎，而Ki-67、HER-2非典标准型都是的蹂躏性很低，容易入院转回。

1、ER

ER 是雌荷尔蒙外抗原，它长期存在于钙离子内，必须与荷尔蒙遭遇酪氨酸转化，形成荷尔蒙-外抗原细胞内，使荷尔蒙必须发挥其养物学效应以的一种细胞内质。传播到钙离子核的雌荷尔蒙与其核外抗原转化后造成了下游突变的暗示。

有体外有数据分析表明，ER（-）的钙离子对于阿霉伦等化学治疗法消除剂很低度脆弱，这种化学治疗法脆弱性随着钙离子的凋亡而进一步提很低，与 ER（+）的钙离子相比关联性突出。

ER低水平与总养存（OS）、无病养存（DFS）、无复遭遇存（RFS）、5年致死率、至治疗法告终时间（TTF）、生理治疗法反应以和入院时间向外相关。

2、PR

孕 激 伦 外受 体（progesterone receptor，PR）在 Luminal A 和 Luminal B分标准型中会起越来越为举足轻重作用。PR＞20%的病变无病养存期越来越长。根据PR的阈值把Luminal A 标准型 纤 腺 腺癌 定 行家 为 ER +、PR ＞ 20%、HER2-、Ki67 ＜ 14%，预示病变有入院可能性; Luminal B 标准型丙标准型肝炎定行家为ER+、HER2－，并意味着表列任一状况: Ki67≥20%，PR－或 ＜20%，该类标准型丙标准型肝炎具备很低入院可能性。因此，PR 对丙标准型肝炎分标准型及高血压有举足轻重意行家。PR低水平与OS、TTF、生理治疗法反应以和入院时间向外相关。

图表来源：摄图网

PR 非典标准型（ER+ /PR+及 ER－ /PR+）病变优先常用他莫昔芬，而 PR 比如说（ER+ /PR-）病变常对他莫昔芬产养致病，可优先录用芳香酶类消除剂进行治疗法。

有有数据分析对 4 种 PR 酪氨酸（1E2、EP2、SP2、16）免疫反应以组化上色及比较，看出鼠单克隆酪氨酸 1E2 平外填充钙离子有数、平外平均值满分、平外上色强度、平外 A-score 突出很低于其他 3 个酪氨酸，是较理想的 PR 酪氨酸。

3、HER2

人上索细胞养长因子外抗原家族包括4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨脂质，它们可以在钙离子表面与养长因子转化，进行信号传递信息，通气钙离子的养长、内斗和修整。有差不多20%-30%的丙标准型肝炎长期存在HER2突变的逐次或过暗示，相当多HER2的长期存在造成突变暗示突然间和的发展，这部 分病变也因此具备越来越很低的致死率和越来越快的入院。

HER2的过暗示可常用靶向消除剂赫赛丁进行治疗法。但并不需要留意的是，HER2举例来说可分为四档：-，1+，2+，3+。

-和1+：都是HER2是比如说；

3+：都是 HER2是非典标准型；

2+：属于中会间地带，若有并不需要进一步监测来判断HER2到底是比如说还是非典标准型。

目前全球性标准毫无疑问，免疫反应以组化（IHC）监测3+，即HER2细胞内过暗示；或是IHC监测2+的病变，经原位杂交（ISH）法监测到HER2突变逐次非典标准型，这两种情况才即使如此“HER2非典标准型丙标准型肝炎”。如果IHC监测是2+但ISH监测比如说，或者是IHC监测1+，那么这些丙标准型肝炎虽然长期存在HER2，也会被分界为“HER2比如说丙标准型肝炎”。

真正监测大概HER2的丙标准型肝炎，大概只占去30-40%，目前确认的HER2非典标准型丙标准型肝炎约占去15-20%，而余下50%左右的丙标准型肝炎，就是所谓“HER2很低暗示丙标准型肝炎”。

4、Ki-67

Ki-67 （凋亡基准）是与突变暗示有关的举例来说，非典标准型率越很低，养长越快，该组织转变越差，对化学治疗法也越脆弱。Ki-67是Luminal A和B标准型分类检验的越来越为举足轻重，Ki-67

有数据分析辨认出最初丙标准型肝炎病变 Ki67 低水平越很低，则高血压越差。最近有有数据分析提出，Ki67可直观判断丙标准型肝炎是否出现转回，而EGFR越来越利于分析报告丙标准型肝炎病变养存、入院情况，可将Ki67、EGFR联合监测用于丙标准型肝炎高血压的分析报告中会，为病理就医发放参考。

新常规治疗法后，Ki67的暗示变化，可以假设病变高血压 Ki-67很低暗示，若有应以在生理治疗法的基础上加化学治疗法，但不能假设。

然而，在全球性丙标准型肝炎有数据分析组试验车（IBCSGT）VIII和IX中会，对于生理反应以标准型上索细胞比如说病变，在生理治疗法基础上添加CMF方案化学治疗法，Ki67暗示低水平没有假设可取价值。所以，Ki-67还不能作为治疗法决策的萌芽举例来说。对于Ki67作为假设因子的意行家长期存在争议，丙标准型肝炎病变不要因为Ki67不如预期而灰心丧气。

图表来源：摄图网

5、EGFR

有数据分析辨认出EGFR暗示的丙标准型肝炎病变，来得于EGFR不暗示的丙标准型肝炎病变具备越来越强的浸润性，且EGFR非典标准型的检出率比起较很低。因此，EGFR非典标准型或非典标准型持续性与受累上索细胞的有数目具备极很低的区别性。

同时，EGFR与上索细胞的区别性并非涵盖该组织中会，但仅在ER非典标准型的中会，二者方能长期存在模糊的区别性。因此，EGFR在转变不良的中会同样具备十分困难的暗示，其强度也较突出，与病理应以于中间有区别。

6、P53

P53是一种非常举足轻重的效腺癌突变，与丙标准型肝炎的原发性长期存在密切区别。P53参与DNA伤害修整、消除钙离子过度凋亡。

P53与雌荷尔蒙外抗原ER长期存在突出的负相关。在丙标准型肝炎中会，病变病理应以于的很低很低与其刚毛上索细胞的转回外是造成病变高血压不良的举足轻重举例来说，ER比如说若有其高血压不良，EGFR、P53细胞内暗示与病理应以于、刚毛上索细胞转回向外相关，与ER方形负相关，因此，在病理检验流程中会，应以用EGFR与P53外可有效性判断病变高血压情况，改善治疗法针对性。

有有数据分析表明，P53、HER-2 在采用环磷酰胺-表柔比星-氟尿嘧啶化学治疗法前后具备统计分析关联性（P ＜ 0.05）。ER 非典标准型与比如说病变、PR非典标准型与比如说病变，化果关联性无统计分析意行家（P ＞ 0.05），而 P53 非典标准型与比如说病变、HER-2 非典标准型与比如说病变，化果关联性有统计分析关联性（P ＜ 0.05）。化学治疗法可以有效性降很低丙标准型肝炎钙离子突变标准型 P53 细胞内的暗示，消除突变暗示。

图表来源：摄图网

易感突变BRCA的监测

丙标准型肝炎易感突变（BRCA）是举足轻重的效腺癌突变，包括BRCA1和BRCA2，分别于1990年与1994年被断定出来。BRCA1/2原发性，造成其消除遭遇的功能外变差。有数据分析表明，5%~10%的丙标准型肝炎病变具备清楚的遗传原发性，称之为遗传性丙标准型肝炎（hereditary breast cancer，HBC），其中会BRCA1/2原发性占去15%。

携带BRCA1/2原发性的女性不仅丙标准型肝炎得病可能性减低，其他如卵巢腺癌、胎盘腺癌、胰腺腺癌、胃肠腺癌及黑伦瘤等得病可能性也减低，异性恋丙标准型肝炎、腺癌可能性减低。

60%~80%的BRCA1原发性丙标准型肝炎为三比如说丙标准型肝炎（TNBC），少于75%的BRCA2原发性丙标准型肝炎为Luminal标准型。

综上，丙标准型肝炎免疫反应以组化监测在丙标准型肝炎病变就医中会的应以用可取价值较很低，有助辨认出相关免疫反应以举例来说治疗法前后关联性，从而清楚化学治疗法流程中会相关化学治疗法药作用机制定律，值得病理推广常用。

参考资料： 1. Tarantino P,Hamilton E, Tolaney S M, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological andClinical Landscape[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(17): 1951-1962. 2. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled ysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161. 3. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. Breast cancer 4. 第三军医大学学报，2020，42( 10). 孕荷尔蒙酪氨酸 EP2、SP2、1E2、16 在非比如说标准型浸润性丙标准型肝炎的暗示关联性 5. 中会国丙标准型肝炎病变BRCA1/2突变监测与病理应以用专业人士认同（2018年版）.中会国肝腺癌杂志.2018,28(10):787-800