Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉冷却进展

血管壁不安素转换肽2(ACE2)将血管壁不安素II转化时为血管壁不安素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP激活酪氨酸(AMPK)的转录增强了ACE2的特性。血管壁细胞内里面ACE2的这种翻译后剪裁方式是引起静脉压缩机（PH）保护性表型的理由。肿瘤蛋白MDM2是一种E3多聚，可NAD化时其底物以使其降解。

在这项研究者里面，研究者医护人员调查报告了MDM2有否能通过ACE2的NAD化时直接参与ACE2的翻译后剪裁，以及AMPK和MDM2的串扰有否直接参与调控PH的发病里面间体。

使用生物信息学分析来研究者NAD化时ACE2的E3多聚。在人才培养的细胞内、果蝇数学方法和特发性静脉压缩机患者来源的抽样里面研究者AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2转录和NAD化时的调控。

MDM2和ACE2在患者来源的大肠组织里面的表达出来准确度

研究者结果显示，在特发性静脉压缩机患者来源的大肠组织和静脉内膜细胞以及适应性PH的果蝇数学方法里面，MDM2的表达出来准确度降低，ACE2的表达出来准确度降低。

抑制MDM2减轻了PH果蝇数学方法的静脉压缩机

在C57BL/6果蝇里面，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L果蝇（S680底物去转录）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788底物去NAD化时）的异位表达出来可减轻实验性PH。而且，在细胞内特异性AMPKα2基因敲除的果蝇里面过表达出来ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788底物上的不必需翻译后剪裁（转录和NAD化时）与静脉压缩机和实验性PH的发病里面间体有关。因此，联合干预大肠细胞内的AMPK和MDM2可能在PH治疗里面具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204